circRNF13抑制鼻咽癌（NPC）的增殖和转移

时间：2021-09-13 19:55

环状rna(Circular、RNAs、CircRNAs)在人类细胞中广泛表现，与癌症的发展密切相关。但是，在鼻咽癌(NPC)的背景下很少被研究。作者发现circRNF13在鼻咽癌临床组织和鼻咽癌细胞中稳定了低水平的表现。体外和体内实验表明，circRNF13抑制了鼻咽癌的增殖和转移。另外，circRNF13通过结合SUMO2基因的3、非译区(3、3、2激活SUMO2蛋白，延长了SUMO2的mRNA半衰期。上调SUMO2通过GLUT1的SUMOylation和泛素化来促进GLUT1降解，通过抑制糖酵解调节AMPK-mTOR通路，最终导致鼻咽癌的增殖和转移。

出国看病服务机构携康国际了解到，鼻咽癌(鼻咽癌)是鼻咽部上皮性起源的恶性肿瘤，在中国南方和东南亚的发病率高达千分之二。由于鼻咽癌发生在鼻咽部，早期症状并不明显，但鼻咽癌有较强的侵袭转移趋势。临床研究表明，约70%的鼻咽癌患者发生颈部淋巴结转移，几乎所有晚期鼻咽癌患者都发生颅底浸润性生长。但迄今为止，关于鼻咽癌的发展，尤其是转移过程的分子机制还不清楚。因此，为了制定更有效的治疗策略，有必要进一步了解鼻咽癌的发病机制。
　　环状rna是近年来新发现的非代码rna，其生物学功能及其与疾病的关系研究已经成为生物医学研究的前沿。环状rna是环状结构的rna，polyA尾巴不足。不易被RNA酶降解，因其特殊的环状结构具有非常稳定的性质。近年来，随着新一代测序技术的发展，越来越多的circrna被发现，目前在各种人类细胞类型的转录组中已经确定了3万多个circrna。越来越多的研究发现，环状rna在很多生命过程中都有着重要的作用，参与了很多人类疾病的发展，包括恶性肿瘤。虽然已经鉴定了很多环形rna，但是大部分环形rna的功能还不清楚，特别是在NPC中。
　　细胞内蛋白质泛素化是真核细胞中广泛存在的重要翻译后的修饰。大多数细胞中的蛋白质通过泛素依赖的蛋白酶路径分解。小泛素样修饰剂2:SUMO2是SUMO家庭的一员，SUMOylation是泛素样蛋白修饰。sumo化和泛素化经常发生在底物蛋白的相同赖氨酸残留基础上，有时在转录因子的控制中sumo化会困扰泛素化。SUMOylation还能促进修饰后的细胞质、线粒和膜蛋白的泛素化和分解，是各种生物过程中泛素E3连接酶招募的信号。
　　葡萄糖转运蛋白(GLUTs)是机膜蛋白之一，负责葡萄糖在机身不同组织和器官中的转运和再吸收。GLUT1在肝癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤中表现得很高，参与了控制肿瘤转移、增殖等恶性表现。通过大量摄取葡萄糖为糖酵解提供了有利条件，为肿瘤细胞提供了更多的能量和合成原料。此外，糖酵解产生的大量乳酸改变了肿瘤细胞的微环境，更有利于肿瘤细胞的侵袭和转移。
　　在本研究中，作者鉴定了一个新的环状rna分子circRNF13 (circBase ID: has_circ_0001346)，它在NPC中低水平表达。通过体外和体内实验观察环状nf13在鼻咽癌细胞中的增殖和转移情况。进一步研究发现，circRNF13可直接结合并稳定SUMO2 mRNA，上调SUMO2蛋白水平，通过SUMOylation和泛素化作用促进GLUT1降解，从而抑制糖酵解过程和鼻鼻癌的增殖、迁移和侵袭。

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