PRMT1在胰腺肿瘤中的重要性或用于胰腺癌的治疗

时间：2021-08-07 19:24

预计到2030年，胰腺癌将成为第二大肿瘤。胰腺癌发病率不断上升，总体5年生存率较低，且治疗选择有限。胰腺导管腺癌(PDAC)占胰腺癌病例的80%以上。PRMT1是PDAC人类肿瘤异体移植(PDX)模型的新弱点，具有环境特异性依赖。PRMT1是主要I型酶，负责85%以上的ADMA，调节多个细胞过程。但是，PRMT1依赖于特定的组织和遗传背景(包括PDAC)的机制基础还不太清楚。因此，研究人员利用正交蛋白质组学和转录组学方法来阐明ADMA在PDAC中作用的分子机制。

　　出国看病服务机构携康国际医疗了解到，在本项研究中，研究人员使用了一个基于RNAi的体内功能基因组学平台，通过一组患者衍生的PDAC模型来确定表观遗传脆弱性，确定了蛋白精氨酸甲基转移酶1 (PRMT1)是PDAC维持所需的关键依赖。遗传学和药理学研究证实了PRMT1在维持PDAC生长中的作用。在力学上，通过蛋白质组学和转录组学的分析，证明了不对称精氨酸甲基化的整体抑制会损害RNA代谢，包括RNA剪切、选择性聚腺苷酸化和转录结束。这引起了参与DNA损伤反应的多种途径的强烈降低，促进基因组的不稳定和抑制肿瘤的成长。具体数据显示，PRMT1抑制细胞周期过程中的缺陷，在无应答细胞系(CFPAC1)中，重要的G1/S细胞周期调节剂(CCND1)的APA和基因表现没有变化。DNA复制和DDR基因表现的变化，以及DNA损伤的积累和基因组的不稳定性，只能在响应器模型中观察，并能确定对PRMT1的抑制的响应机制。PRMT1协调参与细胞周期进展、DNA复制和DDR控制的关键基因表现，维持肿瘤生长和促进基因组稳定性。
　　该研究认为PRMT1是一种新的易损性，可能用于胰腺癌的治疗。该研究表明，PRMT1在胰腺肿瘤维持中的重要作用，支持复杂的机制网络，确保细胞周期的进展和基因组的稳定性。定义了PRMT1在PDAC中的新作用机制，临床前的数据显示了新的翻译假设，指导了PRMT1抑制剂的临床开发。
　　
 

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