癌基因KRAS两种异构体是癌症发生的关键

时间：2021-07-28 15:34

在哺乳动物中，KRAS基因座代码了KRAS4A和KRAS4B两种蛋白异体，只有C端通过不同的第四外显子的选择剪切而不同的迄今为止的研究结果显示，KRAS的表现对老鼠的发育至关重要，但KRAS4A异体处于消耗状态。据出国看病服务机构携康国际了解，KRAS是几十年前科学家们发现的致癌基因之一，也是最常见的癌症驱动基因，KRAS的突变存在于近25%的人类肿瘤中，KRAS抑制剂的开发也是非常有前途的研究领域，但迄今为止，有效的研究结果使研究者无法预测，直到一个月前，FDA才批准Sotorasib药物，KRAS抑制剂药物。

　　最近，在国际杂志PNAS上发表了KRAS4AinducestaticlungadnocasinvivointhenceofthekRAS4Bisoform的研究报告中，西班牙国立癌症中心等机构的科学家们通过研究了KRAS的两种异构发挥了重要作用。KRAS能够编码KRAS4A和KRAS4B两种基因产物，其水平可以在器官和胚胎阶段有所不同;当KRAS发生突变时，两种突变体或异构体都会被激活;然而，有些研究就重点分析了仅能靶向作用KRAS4B的方法，因为其通常在肿瘤中会以高水平进行表达。
　　在这份研究报告中，研究人员深刻揭示了KRAS4A和KRAS4B两种异构是如何单独发挥作用的，而几十年来，这两种异构表达的生物关联性一直困扰着研究人员。作为原则上的基础研究项目，研究者的研究产生了惊人的结果，KRAS4B是癌症的主要形式，但KRAS4A的突变具有致癌性，活性高。
　　研究人员指出，在缺乏KRAS4B的情况下，单独的KRAS4AG12V可以在20%的个体中引导肺癌和癌症转移，本文的研究结果表明，为了有效地治疗，应该对这两种KRAS异体进行调查。此外，研究人员还制造了两种基因工程改造的老鼠模型，其身体缺乏KRAS4B，只能表现KRAS4A突变，不能携带G12V突变(KRAS4AG12V)。
　　此外，出国看病服务机构携康国际了解到，本文研究中研究人员还揭示了这两种异构体在胚胎发育中所扮演的关键角色，其中KRAS4B或许对于个体出生后非常关键，如果没有这种突变体，小鼠则会因心脏疾病而无法成长。目前研究人员正在研究KRAS相关的癌症，其值得注意的研究案例就是通过失活动物模型机体中的RAF1激酶的表达来消除肺部肿瘤和恶性胰腺癌。综上所述，KRAS突变肿瘤开发的治疗策略必须考虑对KRAS两种蛋白质异体的抑制。

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